home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9604b.zip / M9640680.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-04  |  5KB  |  70 lines
  1.        Document 0680
  2.  DOCN  M9640680
  3.  TI    Therapy of murine tumors with tumor peptide-pulsed dendritic cells:
  4.        dependence on T cells, B7 costimulation, and T helper cell 1-associated
  5.        cytokines [see comments]
  6.  DT    9604
  7.  AU    Zitvogel L; Mayordomo JI; Tjandrawan T; DeLeo AB; Clarke MR; Lotze MT;
  8.        Storkus WJ; Department of Surgery, University of Pittsburgh,
  9.        Pennsylvania; 15261, USA.
  10.  SO    J Exp Med. 1996 Jan 1;183(1):87-97. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96136751
  12.  CM    Comment in: J Exp Med 1996 Jan 1;183(1):7-11
  13.  AB    Antigen presentation by host dendritic cells (DC) is critical for the
  14.        initiation of adaptive immune responses. We have previously demonstrated
  15.        in immunogenic murine tumor models that bone marrow (BM)-derived DC
  16.        pulsed ex vivo with synthetic tumor-associated peptides, naturally
  17.        expressed by tumor cells, serve as effective antitumor vaccines,
  18.        protecting animals against an otherwise lethal tumor challenge
  19.        (Mayordomo, J.I., T. Zorina, W.J. Storkus, C. Celluzzi, L.D. Falo, C.J.
  20.        Melief, T. Ildstad, W.M. Kast, A.B. DeLeo, and M.T. Lotze. 1995. Nature
  21.        Med. 1:1297-1302). However, T cell-defined epitopes have not been
  22.        identified for most human cancers. To explore the utility of this
  23.        approach in the treatment of tumors expressing as yet uncharacterized
  24.        epitopes, syngeneic granulocyte/macrophage colony-stimulating
  25.        factor-stimulated and BM-derived DC, pulsed with unfractionated
  26.        acid-eluted tumor peptides (Storkus, W.J., H.J. Zeh III, R.D. Salter,
  27.        and M.T. Lotze. 1993. J. Immunother. 14:94-103) were used to treat mice
  28.        bearing spontaneous, established tumors. The adoptive transfer of 5 x
  29.        10(5) tumor peptide-pulsed DC dramatically suppressed the growth of
  30.        weakly immunogenic tumors in day 4 to day 8 established MCA205 (H-2b)
  31.        and TS/A (H-2d) tumor models, when applied in three biweekly intravenous
  32.        injections. Using the immunogenic C3 (H-2b) tumor model in B6 mice,
  33.        tumor peptide-pulsed DC therapy resulted in the erradication of
  34.        established d14 tumors and long-term survival in 100% of treated
  35.        animals. The DC-driven antitumor immune response was primarily cell
  36.        mediated since the transfer of spleen cells, but not sera, from
  37.        immunized mice efficiently protected sublethally irradiated naive mice
  38.        against a subsequent tumor challenge. Furthermore, depletion of either
  39.        CD4+ or CD8+ T cells from tumor-bearing mice before therapy totally
  40.        suppressed the therapeutic efficacy of DC pulsed with tumor-derived
  41.        peptides. Costimulation of the host cell-mediated antitumor immunity was
  42.        critical since inoculation of the chimeric fusion protein CTLA4-Ig
  43.        virtually abrogated the therapeutic effects of peptide-pulsed DC in
  44.        vivo. The analysis of the cytokine pattern in the draining lymph nodes
  45.        and spleens of tumor-bearing mice immunized with DC pulsed with
  46.        tumor-eluted peptides revealed a marked upregulation of interleukin (IL)
  47.        4 and interferon (IFN) gamma production, as compared with mice immunized
  48.        with DC alone or DC pulsed with irrelevant peptides. DC-induced
  49.        antitumor effects were completely blocked by coadministration of
  50.        neutralizing monoclonal antibody directed against T helper cell
  51.        1-associated cytokines (such as IL-12, tumor necrosis factor alpha,
  52.        IFN-gamma), and eventually, but not initially, blocked by anti-mIL-4
  53.        mAb. Based on these results, we believe that DC pulsed with acid-eluted
  54.        peptides derived from autologous tumors represents a novel approach to
  55.        the treatment of established, weakly immunogenic tumors, and serves as a
  56.        basis for designing clinical trials in cancer patients.
  57.  DE    Animal  Antigen Presentation  Antigens, CD/IMMUNOLOGY
  58.        Cytokines/IMMUNOLOGY  Dendritic Cells/*IMMUNOLOGY  Histocompatibility
  59.        Antigens Class I/IMMUNOLOGY  *Immunotherapy, Adoptive  Lymph
  60.        Nodes/IMMUNOLOGY  Membrane Glycoproteins/IMMUNOLOGY  Mice  Mice, Inbred
  61.        BALB C  Mice, Inbred C57BL  Neoplasm Proteins/*IMMUNOLOGY/METABOLISM
  62.        Neoplasms, Experimental/*THERAPY  Peptides/*IMMUNOLOGY/METABOLISM
  63.        Spleen/IMMUNOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  64.        T-Lymphocytes, Cytotoxic/IMMUNOLOGY  T-Lymphocytes,
  65.        Helper-Inducer/IMMUNOLOGY  Th1 Cells/IMMUNOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  66.  
  67.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  68.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  69.  
  70.